Клиническая депрессия, или большое депрессивное расстройство — это не просто модное название для подавленного настроения, а комплекс тяжёлых симптомов. Пациенты с таким диагнозом не способны испытывать радость, страдают от чувства вины, слабости, апатии и усталости, у них ухудшаются когнитивные функции и память, возникают проблемы со сном и аппетитом. Подобное состояние может длиться месяцами, а в тяжелых случаях — годами, из-за чего человек может потерять работу и думать о суициде. Справиться с ним практически невозможно без правильной медицинской помощи — комбинации лекарств и психотерапии.

Российские учёные из ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН испытали на грызунах новый потенциальный антидепрессант. Революционный подход к лечению депрессии и связанной с ней деменцией описан в научной статье, опубликованной в одном из самых авторитетных журналов в области нейропсихофармакологии — ACS Chemical Neuroscience, в котором было опубликовано всего 6 статей российских авторов за всю историю журнала и ни одной за последние три года.

По оценкам Всемирной организации здравоохранения от клинической депрессии в мире страдают 5% взрослых. Для борьбы с этим расстройством существует немало лекарств, но помогают они не всем. Порой пациенты вынуждены перепробовать 2–3 препарата, чтобы найти тот, который им подойдёт, а часто такого препарата не находится вовсе. Более того, у антидепрессантов встречаются пусть и редкие, но опасные побочные эффекты. Препараты из класса ингибиторов обратного захвата серотонина могут вызвать серотониновый синдром и нарушать ритм работы сердца, а ингибиторы моноаминоксидазы не сочетаются с препаратами от повышенного артериального давления, а при приеме одновременно с пищей, содержащей тирамин (выдержанные сыры, шоколад, копчёное мясо), могут привести к гипертоническому кризу. Поэтому важно продолжать поиск новых антидепрессивных лекарств для реализации индивидуального подхода к каждому пациенту. Один из потенциальных антидепрессантов с новым механизмом действия на животных исследовали ученые из лаборатории биомедицинской химии ФИЦ Биотехнологии РАН.

«ACS Chemical Neuroscience, где была опубликована наша работа, — один из известных и влиятельных журналов в области психофармакологии. Добиться этого было непросто: статью оценивали пятеро независимых рецензентов, и наши ответы на их вопросы заняли 48 страниц», — рассказал о своей работе доктор фармацевтических наук Вадим Макаров, заведующий лабораторией биомедицинской химии ФИЦ Биотехнологии РАН.

Полтора года назад лаборатория Вадима Макарова выиграла конкурс грантов Минобрнауки России на открытие молодёжных лабораторий. В организованной в ФИЦ Биотехнологии РАН специализированной молодёжной лаборатории медицинской химии психотропных средств и проводится исследовательская работа, посвящённая разработке нового кандидата в антидепрессанты на основе виндебурнола. Сам виндебурнол — синтетическое производное алкалоидов группы эбурнамин-винкамин, известных своими разнообразными фармакологическими свойствами. То же действующее вещество учёные испытывают и на моделях других заболеваний центральной нервной системы, в том числе болезни Альцгеймера и рассеянного склероза. Исследование проводится в сотрудничестве с Национальным медицинским исследовательским центром психиатрии и наркологии имени В.П. Сербского. Индустриальным партнером проекта выступает группа компаний «Р-Фарм», оказывающая организационную и финансовую поддержку — при её участии проводится поиск действенных производных эбурнамина, а также планируется разработка масштабируемого метода полного синтеза лучшей молекулы и её исследования на животных моделях.

Основное действующее вещество прототипа лекарственного препарата (виндебурнол) способно влиять на жизнеспособность нервных клеток, а также нейромедиаторов, что даёт возможность использовать это соединение для лечения различных заболеваний, связанных с гибелью нейронов и нарушением памяти. Обширное покрытие заболеваний, для лечения которых может быть использован будущий препарат, достигается за счёт уникального механизма активации тирозин гидроксилазы в голубом теле мозга, за счёт чего происходит регуляция синтеза многих нейромедиаторов и достигается образование новых межнейронных связей.

Для исследования биологи использовали специально разработанную модель депрессии у крыс и мышей. На грызунов длительное время (21 день) воздействовали ультразвуком, провоцируя у них тем самым подавленное состояние. Одновременно с этим им вводили виндебурнол. Далее ученые оценивали эффекты лечения соединением в специализированных поведенческих тестах на депрессивные симптомы у грызунов. Исследователи оценили ангедонию, центральную особенность депрессии, выражающуюся в неспособности испытывать удовольствие, проводили тесты на потребление сахарозы, социальное взаимодействие, а также отчаяние в тесте принудительного плавания и другие параметры. Оказалось, что лечение виндебурнолом снизило симптомы депрессии у мышей и крыс. Грызуны вновь стали больше пить подслащённую воду, дольше взаимодействовать и проявлять интерес к своими сородичам, дольше двигаться в цилиндре с водой, пытаясь из него выбраться.

Препарат вызвал изменения у подопытных животных и на биохимическом уровне. В стволе мозга — древнем отделе, который контролирует дыхание, пищеварение, глотание, работу сердца и другие жизненно важные процессы в организме, — возросли уровни нейромедиаторов норадреналина, дофамина и его метаболитов. Также у мышей и крыс повысились уровни дофамина, 3-метокситирамина и 3,4-дигидроксифенилуксусной кислоты в стриатуме. Эта анатомическая структура мозга помогает формировать условные рефлексы, влияет на работу скелетной мускулатуры, сложные двигательные реакции и поиск пищи. Тем не менее, мишень и точный механизм действия пока неизвестны и являются предметами дальнейшего исследования учёных.

«Мы убеждены, что виндебурнол — это уникальное соединение, на основе которого можно создавать препараты с антидепрессивным эффектом и новым, оригинальным механизмом действия. Действие известных антидепрессантов в основном построено на влиянии на уровень основных нейромедиаторов — серотонина, норадреналина и дофамина. Разрабатываемые нами соединения могут революционизировать подход к лечению депрессии и связанной с ней деменцией. Мы продолжим свою работу и надеемся довести препарат до клинических испытаний, чтобы подарить пациентам с депрессией новую надежду», — заключил Вадим Макаров.

Источник: ФИЦ Биотехнологии РАН.