Важность исследований в области асимметрического органокатализа была отмечена присуждением Нобелевской премии в 2021 году Бенджамину Листу и Дэвиду МакМиллану — учёным, стоявшим у истоков этой области органической химии. В настоящее время актуальным является внедрение методов асимметрического органокатализа в практику медицинской химии и современные фармацевтические технологии.

Сотрудниками Лаборатории тонкого органического синтеза им. И.Н. Назарова Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН предложен эффективный девятистадийный полный синтез (S)-форфеницинола — действующего вещества иммуномодулирующего и противоракового средства Форфенимекс.

Ключевой стадией синтеза, приводящей к образованию стереогенного центра, является энантиоселективное присоединения алломальтола, полученного из койевой кислоты, к N-Boc-защищённому основанию Шиффа, по реакции Манниха, катализируемой гидрохинином (недорогим хиральным органокализатором природного происхождения). Последующие стадии окислительной фрагментация γ-пиронового фрагмента в α-положении по отношению к аминогруппе и снятия защитных групп позволили получить энантиомерно чистую целевую аминокислоту. Общий выход (S)-форфеницинола (99% ee) по предложенной схеме синтеза (17%) значительно превышает результаты, получаемые известными методами (4,6% и 0,8%).

Результаты работы опубликованы в New Journal of Chemistry.

Источник: ИОХ РАН.