В МГУ выявили новый токсичный полиароматический углеводород (ПАУ) в составе нефти — метилированное производное фенантрена, 3-метил-фенантрен.

Это соединение содержится в нефти в достаточно высоких концентрациях и способно подавлять электрическую активность миокарда позвоночных животных, в том числе рыб. Принимая во внимание высокое содержание метилированных ПАУ в составе нефти, загрязнения нефтепродуктами создают серьезную угрозу для водных организмов и промысловых видов рыб в морях Арктики. Кроме того, метилированные производные ПАУ являются загрязнителями атмосферы, что создает риски для здоровья человека. Результаты работы опубликованы в журнале Chemosphere.

Токсическое влияние нефти на живые организмы привлекло внимание физиологов и токсикологов после аварии танкера Exxon Valdez в 1989 г. и взрыва на нефтедобывающей платформе Deepwater Horizon в 2010 г. Нефть, попавшая в океанические воды, вызвала резкое увеличение смертности молоди рыб, а также разнообразные аномалии развития, такие как искривления позвоночника, микрофтальм, дефекты развития челюсти и другие отклонения.

Считается, что перечисленные эффекты нефти связаны с полиароматическими углеводородами (ПАУ) — полициклическими, относительно водорастворимыми молекулами, среди которых ведущая роль отводится трициклическому соединению фенантрену. Тератогенные эффекты фенантрена аналогичны действию нефти, однако им предшествуют гораздо более быстрые по времени и фатальные кардиотоксические эффекты: фенантрен за счет прямого воздействия на ионные каналы на мембранах клеток вызывает аритмии, блок проведения возбуждения в сердце и нарушает сократимость миокарда, что в итоге нарушает кровоснабжение тканей организма и может привести к смерти животного.

Однако в природных условиях при разливах нефти в водную среду помимо фенантрена попадает целый спектр ПАУ разнообразной структуры. Ранее было показано, что другие ди- и трициклические ПАУ, например, флюорен, неблагоприятно влияют на работу сердца рыб. При этом значительная доля ПАУ в составе нефти представлена метилированными соединениями.

«Важно понимать, насколько такая модификация молекулярной структуры, как метилирование, влияет на токсический потенциал ПАУ. Мы провели детальное исследование и механистически охарактеризовали влияние 3-метил-фенантрена на работу сердца рыб на молекулярном и тканевом уровне», — отметила научный сотрудник кафедры физиологии человека и животных биологического факультета МГУ Татьяна Филатова.

Группа ученых под руководством профессора биологического факультета Дениса Абрамочкина провела на базе Беломорской биологической станции имени Н.А. Перцова МГУ исследование влияния 3-метил-фенантрена на работу сердца одного из ключевых видов промысловых рыб Арктических морей — наваги (Eleginus nawaga). На базе биостанции удалось организовать современную, полностью оснащённую электрофизиологическую лабораторию, поэтому в работе была использована такая методически сложная физиологическая техника, как пэтч-кламп, которая позволяет регистрировать электрическую активность и ионные токи (калиевые, натриевые, кальциевые) в отдельных клетках. Помимо этого, влияние 3-метил-фенантрена на сердце наваги также оценили на тканевом уровне с помощью метода оптического картирования, регистрируя электрическую активность с помощью потенциалчувствительного флюоресцентного красителя, а также используя метод регистрации сократительной активности изолированного сердца с помощью механочувствительных датчиков.

Оказалось, что 3-метил-фенантрен даже в низких концентрациях (1–3 мкмоль/л) подавляет практически все основные ионные токи, формирующие электрическую активность сердца рыб и обеспечивающие его нормальную функцию. При этом эффекты 3-метил-фенантрена проявлялись при более низких концентрациях, чем эффекты родительского соединения — фенантрена. В результате под действием 3-метил-фенантрена замедлялась скорость проведения возбуждения в сердце рыб и создавались условия для развития аритмий, что серьёзно ограничивает функциональный резерв работы сердца.

Интересно, что в отличие от фенантрена, 3-метил-фенантрен не подавлял входящий кальциевый ток, обеспечивающий сократимость миокарда, напрямую, снижая его амплитуду, а ускорял его инактивацию, что в итоге также приводило к уменьшению количества кальция, попадающего в клетку, и снижению сократимости миокарда. Это указывает на потенциальные различия механизма связывания с ионными каналами у двух молекул весьма схожей структуры.

«Наше исследование демонстрирует высокую чувствительность наваги к 3-метил-фенантрену. Необходимо обратить пристальное внимание на алкилированые производные ПАУ и переоценить риски от загрязнения ископаемым топливом для водных экосистем», — резюмировала Татьяна Филатова.

Источник: МГУ.