Ученые создали у мыши новую модель меланомы с человеческим геном EGFR (рецептора эпидермального фактора роста). Она позволит существенно удешевить и ускорить этапы доклинической оценки эффективности противоопухолевых препаратов. Исследование провели сотрудники лаборатории молекулярной генетики внутриклеточного транспорта Института биологии гена Российской академии наук (ИБГ РАН) под руководством члена-корреспондента РАН Александра Соболева.

Поиск новых препаратов для терапии онкозаболеваний – важнейшая задача для множества научных коллективов

Одним из наиболее перспективных путей лечения рака специалисты называют применение средств, нацеленных (таргетированных) на семейство рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR). Значительное увеличение количества молекул EGFR в клетке и на ее поверхности характерно для многих видов онкозаболеваний, что делает этот рецептор привлекательной мишенью для таргетных противораковых средств.

В последние годы возрос интерес к использованию такого способа терапии для лечения злокачественной меланомы, которая становится причиной большинства смертей, вызванных раком кожи. Исследователи лаборатории молекулярной генетики внутриклеточного транспорта ИБГ РАН создали модель мышиной меланомы, стабильно продуцирующей человеческий ген EGFR. Такая модель позволяет проводить доклинические испытания противоопухолевых препаратов с высокой точностью.

«Созданная нами модель мышиной меланомы с человеческим EGFR позволит существенно удешевить и убыстрить рутинные этапы доклинической оценки эффективность противоопухолевых препаратов, нацеленных на EGFR», – отметил Александр Соболев.

Модель меланомы мыши не имеет аналогов в мире

Необходимым этапом разработки таргетных противоопухолевых лекарств стал скрининг. Он позволяет выявить эффективность их фармакологического действия на животных с экспериментальными опухолями, на клетках которых имеется целевой рецептор.

Частично проблемы отсутствия содержащих EGFR мышиных моделей меланомы можно решить, используя иммунодефицитных животных. Научный коллектив поставил перед собой задачу создать модель мышиной меланомы с клетками, стабильно обладающими человеческими EGFR, которая позволила бы получать результаты с использованием животных, имеющих нормальный иммунитет.

В ходе исследования клетки меланомы мыши трансдуцировали лентивирусными частицами, несущими ген EGFR человека, с последующим многоступенчатым процессом отбора. Четырьмя независимыми методами (радиолигандный анализ, проточная цитофлуориметрия, иммунофлуоресцентная конфокальная микроскопия и иммуноцитохимическое окрашивание) было подтверждено наличие функционального человеческого EGFR на созданной клеточной линии. Введение гена EGFR человека не повлияло на способность дочерних клеток образовывать опухоли у иммунокомпетентных мышей DBA/2J. Сохранение EGFR клетками меланомы in vivo было подтверждено иммуногистохимическим методом.

В результате исследования была создана не имеющая аналогов в мире сингенная модель меланомы мыши с сохраненной экспрессией человеческого EGFR in vivo. Александр Соболев пояснил, что в известных подобных моделях конкурентов EGFR утрачивались в меланоме после ее перевивки мышам с сохраненным иммунитетом.

Результаты исследования опубликованы в одном из ведущих научных журналов, проект получил поддержку РНФ.

Источник: Минобрнауки России.