Из вьетнамской морской губки выделено соединение с высоким защитным потенциалом
Исследователи из Тихоокеанского института биоорганической химии им. Г.Б. Елякова ДВО РАН изучили девять соединений — стеллеттитны и глобостеллетины, — выделенных из вьетнамской морской губки Rhabdastrella globostellata. Большинство из них проявили умеренную цитотоксичность, то есть оказались скорее вредными для клеток. Но одно вещество, стеллеттин U, показало удивительные защитные свойства. Результаты опубликованы в Journal of Natural Medicines.
В экспериментах на крысиных кардиомиоцитах (клетках сердца) стеллеттин U повышал их выживаемость в условиях, имитирующих инфаркт: при недостатке питательных веществ, высоких концентрациях АТФ (молекулы-переносчика энергии), действии провоспалительного цитокина TNF-α и гипоксии, вызванной хлоридом кобальта.
Выяснилось, что стеллеттин U работает сразу по двум направлениям. Во-первых, он снижает активность рецепторов P2X7 — тех самых, которые при ишемии запускают гибель клеток, пропуская внутрь избыток ионов кальция. Во-вторых, он модулирует воспалительный путь NF-κB, уменьшая воспалительный ответ.
Кроме того, соединение нормализовывало уровень активных форм кислорода (свободных радикалов, повреждающих клетки) и предотвращало перекисное окисление кардиолипина — важнейшего компонента митохондриальных мембран, которое служит ранним маркером апоптоза (программируемой клеточной гибели).
«Стеллеттин U может защищать кардиомиоциты как через канонический NF-κB-зависимый, так и через неканонический P2X7R-зависимый пути», — заключают авторы.
Хотя сам стеллеттин U не показал высокой токсичности против опухолевых клеток (в отличие от некоторых его «собратьев» по губке), его кардиопротекторный потенциал может представлять интерес для разработки новых лекарств против ишемической болезни сердца и инфаркта. На сегодня ни один из ингибиторов P2X7-рецепторов не дошёл до клинических испытаний именно в качестве кардиопротективного средства, и стеллеттин U может стать перспективным кандидатом для будущих исследований.
Источник: ТИБОХ ДВО РАН.
