Онкоэндокринология: исторические вехи и развитие научно-клинической дисциплины
Семнадцатого июня 2026 года в ГНЦ РФ ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России состоялось первое заседание бюро секции клинической медицины Отделения медицинских наук (СКМ ОМН РАН), на котором обсудили статус и перспективы онкоэндокринологии, как интегративной научно-клинической дисциплины. Ракурс научно-практической дискуссии был задан в диапазоне от констатации и иллюстрации исторических вех до анализа молекулярных механизмов и оценки эффективности клинических стратегий.
Заседание бюро СКМ ОМН РАН ознаменовало наступление нового этапа в развитии медицинских наук в России. Открывая его, академик РАН Игорь Решетов, только что назначенный исполняющим обязанности руководителя Отделения клинической медицины РАН, отметил: реорганизация отделения направлена на укрепление единства и координации исследований — от экспериментальной биологии до клинического внедрения.
«Накануне заместителем президента Российской академии наук был назначен Владимир Иванович Стародубов, — сообщил модератор. — В его должностном поручении определена ответственность за медицинские науки, обеспечение единства и координации исследований в парадигме „клиника – эксперимент – метод/прибор/препарат/технология – внедрение“».
Символично, что первое заседание бюро СКМ ОМН РАН состоялось в Эндокринологическом научном центре — головном учреждении в сфере персонализированной медицины эндокринных заболеваний в России, который на протяжении столетия является флагманом в вопросах развития интегративной медицины и решения проблем гуморальной регуляции организма.
От хирургических истоков — к тераностике и современным вызовам
Первым докладом заседания стало выступление заместителя директора ЭНЦ по научной работе, вице-президента Российской ассоциации эндокринологов академика РАН Галины Мельниченко, которая представила концептуальный обзор становления онкоэндокринологии в России. Академик определила дисциплину как «новый вектор в развитии персонализированной медицины, сформированный в результате успешной научно-творческой коммуникации эндокринологов, онкологов, морфологов, радиологов и генетиков». Галина Мельниченко подчеркнула, что опухоли эндокринной системы имеют принципиальные отличия от новообразований других локализаций — нередко прогноз определяет гормональная гиперсекреция, а не злокачественный потенциал. Спикер напомнила, что основы онкоэндокринологии были заложены в советское время хирургами и эндокринологами, а радиоактивный йод, применённый отечественными учёными, стал первым в истории тераностическим инструментом, объединившим диагностику и лечение.
Академик Галина Мельниченко привела актуальную статистику онкоэндокринной заболеваемости в стране (1645 случаев на 100 тыс. населения) и отметила, что сфера онкоэндокринологии охватывает как опухоли самой эндокринной системы, так и эндокринопатии, возникающие при лечении злокачественных опухолей. Она напомнила о Чернобыльской аварии 1986 года, которая способствовала тому, что «эндокринологи стали незаменимыми участниками лечения больных с онкоэндокринными поражениями», а также о катастрофе в Фукусиме (Япония), подтвердившей необходимость йодной обеспеченности для снижения риска рака щитовидной железы.
Отдельное внимание было уделено проблеме дифференциальной диагностики узлов щитовидной железы. Докладчик отметила, что ещё бОльшей проблемой является поиск рака среди очень большого количества узлов в щитовидной железе, развивающихся вследствие йодного дефицита, а также колоссальные экономические и эмоциональные затраты на пути дифференциальной диагностики. Ведь у 4 из 100 пациентов с узлами щитовидной железы будет найден рак. Отмечено, что именно эндокринологи стали инициаторами первого консенсуса по лечению рака щитовидной железы.
Галина Мельниченко рассказала о разработке отечественной молекулярно-генетической панели ThyroidInfo для дифференциальной диагностики спорных форм узловых образований ЩЖ (Bethesda III\IV). Российская технология была создана в сотрудничестве Эндокринологического научного центра, Института молекулярной и клеточной биологии Сибирского отделения РАН и Южно-Уральского ГМУ. ЭНЦ выступил в этом содружестве как централизованная лаборатория валидизации, внедрения и научного сопровождения разработанной панели, которая и заменила зарубежные аналоги, что привело к технологической суверенизации в этом вопросе.
Академик Мельниченко также представила структуру эндогенного синдрома Кушинга, раскрыла примеры использования тераностических методов, совмещающих диагностику и лечение, что чрезвычайно важно при нейроэндокринных опухолях.
Особое внимание Галина Мельниченко уделила современным вызовам, в том числе проблеме переименования аденом гипофиза в «питуитарные нейроэндокринные опухоли» (PitNet). Российская ассоциация эндокринологов разделяет тревогу международной ассоциации по номенклатуре аденом гипофиза и предостерегает от поспешной замены устоявшегося термина «аденома гипофиза». Что касается нового названия — аббревиатуры PitNet — то оно «может вызвать беспокойство и страх у больного. Не стоит забывать базовый термин «аденома гипофиза» и не торопиться его менять», — отметила Галина Мельниченко. Авторитетный учёный, вице-президент Российской ассоциации эндокринологов напомнила, что инциденталомы гипофиза встречаются у каждого пятого человека, а их агрессивные формы составляют лишь 2 %, при том, что злокачественные — 0,2 %. В эпоху, когда люди обращаются в поиске полезной информации к искусственному интеллекту, любое упоминание опухоли (вне зависимости от её типа) может ассоциироваться с раком и поэтому вызывать неминуемо панику у пациентов, – отметила Галина Мельниченко. Именно поэтому рабочая группа по номенклатуре нозологий Российской Федерации по инициативе ЭНЦ обращается в ВОЗ с рекомендацией сохранить традиционный и устоявшийся в лексике и восприятии пациентским сообществом термин.
В заключение своего концептуального доклада первый спикер представила актуальные данные по эндокринным осложнениям при лечении ингибиторами контрольных точек иммунного ответа — эффективными препаратами, совершенно «перевернувшими мир онкологии». Отмечено, что каждый третий пациент имеет эндокринные осложнения: от тиреопатий до гипофизита и, самое сложное — фульминантного сахарного диабета — нового типа лекарственно-индуцированного диабета. Был проведён генетический анализ и у трёх из четырёх больных выявлены мутации в генах, связанных с продукцией инсулина или его влиянием на печень. В связи с этим, ведение таких пациентов необходимо продолжать в составе мультидисциплинарной команды врачей, — особо подчеркнула в финале доклада академик Мельниченко.
Феохромоцитомы: новые горизонты
Доклад заведующего хирургическим отделением №1 ЭНЦ, профессора РАН Дмитрия Бельцевича был посвящён эволюции хирургического лечения феохромоцитомы — нейроэндокринной опухоли, находящейся преимущественно в мозговом слое надпочечников, которая стала моделью для понимания онкоэндокринологической патологии — от первых операций конца XIX века до современных результатов.
Дмитрий Бельцевич начал с исторического экскурса: в 1886 году патолог Ф. Френкель описал первый случай тяжёлой пациентки с феохромоцитомой. Удивительно, но благодаря тому, что родственники пациентки дожили до эры генетической диагностики, известна точная мутация — 11-й экзон онкогена RET. Первые успешные операции были проведены независимо Цезарем Ру во Франции и Чарльзом Мейо в Америке. В те времена интраоперационная смертность достигала 50 %, причиной чего являлась не хирургическая техника, а гормональная активность и анестезиологические сложности, — отметил второй спикер. Топическая диагностика заболевания начиналась с рентгенологических исследований на фоне пневморетроперитонеума, носителем этой методики, разработанной в 1950-х годах в стенах ЭНЦ, был Адольф Исаакович Бухман — известный российский исследователь, один из основоположников отечественной рентгенологии.
С появлением ультразвука и КТ, а также альфа-блокаторов короткого действия, смертность снизилась до 10–15 %. С 2002–2003 годов внедрена предоперационная подготовка пролонгированными альфа-блокаторами и бета-блокаторами, что позволило снизить смертность от гиперкатехоланемии (состояния, при котором в крови повышен уровень гормонов, играющих ключевую роль в работе сердечно-сосудистой системы, метаболизма и реакции организма на стресс) «до нуля». Кроме того, с 2015 года в Центре было проведено 790 операций по поводу феохромоцитомы, ни одна из которых не была остановлена из-за гемодинамических кризов, — отметил профессор Бельцевич.
Докладчик обратил внимание на новую проблему: с 2017 года феохромоцитома признается априори злокачественным образованием. Теперь врачи оценивают не «злокачественный потенциал», а «метастатический потенциал». Это означает, что все пациенты нуждаются во врачебном наблюдении на протяжении жизни. При этом до половины пациентов с метастазами имеют индолентное течение — они живут долго, нуждаясь лишь в коррекции гормонального статуса. Задача и «искусство врача» — отличить фульминантные (прогрессирующие) формы от индолентных.
В дополнение, профессор Бельцевич привел классификацию феохромоцитом на три молекулярных кластера и обозначил возможность применения органосохраняющих тактик оперативного лечения для каждого типа, а также раскрыл имеющиеся сегодня современные тераностические подходы к лечению данной нейроэндокринной опухоли.
Адренокортикальный рак: новые диагностические шкалы, ИИ и выращивание органоидов
Лилия Урусова, доктор медицинских наук, руководитель отдела фундаментальной патоморфологии и Референс-центра патоморфологических и иммуногистохимических методов исследований ЭНЦ, представила прорывные результаты исследования адренокортикального рака с использованием секвенирования единичных клеток (single-cell RNA sequencing) и органоидных моделей. Она сообщила, что команда Центра впервые в мире провела анализ единичных клеток этого редкого и агрессивного заболевания (частота выявляемости 0,5-2 случая на 1 млн населения, общая 5-летняя выживаемость составляет менее 40 %), выявив три морфологических подтипа — классический, онкоцитарный и миксоидный и соответствующие предикторы риска развития заболевания.
Особое внимание было уделено разработанной в Центре системе искусственного интеллекта для морфологической диагностики опухолей надпочечников, которая уже внедрена в клиническую практику.
«Наш модуль определяет, какая это опухоль — из коркового слоя или из мозгового слоя, причём с высочайшей точностью в 99,8-9 % — это точнее, чем гистология и иммуногистохимия вместе взятые», — заявила третий спикер состоявшейся в аудитории академиков РАН дискуссии. Также был представлен инновационный подход к персонализированной терапии на основе органоидов — трёхмерных «аватаров» опухоли пациента, позволяющих безопасно тестировать и надежно предсказывать чувствительность к лекарственным препаратам.
Неопухолевая эндокринная патология как онкологический предиктор: роль профилактики
Завершающим докладом на дискуссии было выступление директора «НМИЦ эндокринологии имени академика И.И. Дедова» Минздрава России, заведующей кафедрой персонализированной и трансляционнй медицины академика РАН Натальи Мокрышевой. Оно было посвящено неопухолевым эндокринным нарушениям как предикторам онкогенеза.
Наталья Мокрышева показала, что жировая ткань при ожирении становится не пассивным депо, а активным участником опухолевого микроокружения. Ткань гипертрофируется, испытывает стресс, вокруг неё накапливаются макрофаги, усиливается секреция провоспалительных цитокинов, в том числе гормона лептина и факторов роста. «Опухоль получает сразу несколько преимуществ: улучшается выживание, стимулируется рост, ангиогенез, лимфогенез и даже элементы химиорезистентности. Ожирение ассоциировано как минимум с 13-ю типами рака, формирующими около 40 % всех новых онкологических диагнозов», — подчеркнула Наталья Мокрышева. Были приведены данные распространённости постменопаузального рака молочной железы (при ожирении его риск выше на 39 %) и рака эндометрия (ожирение III степени повышает относительный риск более чем в семь раз).
Особое внимание в итоговом докладе было уделено детскому ожирению: избыточная масса тела с детства резко увеличивает риск онкопатологии во взрослой жизни. При сохранении ожирения у ребёнка риск ассоциированного с ожирением рака во взрослом возрасте почти в три раза выше, чем в ситуации избыточной массы тела (при этом состоянии риск рака увеличивается на 27 %). «Если мы не будем бороться сейчас с ожирением у детей, как в приоритетной категории, то бремя это будет расти. И отнюдь не здоровое поколение мы будем растить в ближайшие десятилетия. Но этого допустить нельзя, и мы знаем, что надо делать. И делаем!», — подчеркнула академик Мокрышева.
Наталья Мокрышева затронула также связь канцерогенеза и сахарного диабета. Гипергликемия усиливает в том числе оксидативный стресс, усугубляет повреждения иммунной системы, а также стимулирует повышенное использование опухолью глюкозы для собственного роста. Гиперинсулинемия, которая также наблюдается на фоне данного состояния, через неспецифические рецепторы инсулина и ИФР-1 стимулирует пролиферацию, поддерживает воспаление, метастазирование и, к сожалению, формирует лекарственную устойчивость. Из всех видов рака с диабетом достоверно ассоциированы рак печени, поджелудочной железы, эндометрия и мочевого пузыря. Руководитель ЭНЦ указала на потенциальный противоопухолевый эффект ингибиторов иНГЛТ-2, используемых при терапии сахарного диабета 2 типа, что требует дальнейшего изучения.
Академик Мокрышева также раскрыла онкологические риски при менопаузе. Менопауза является важным для наблюдения периодом: 67 % пациентов в базе данных о распространённости гиперпаратиреоза (более 8 тысяч пациентов в Российской Федерации) находятся в этом сложном и ответственном периоде. После менопаузы жировая ткань становится главным источником эстрогенов, усиливается инсулинорезистентность, что приводит к повышению риска рака молочной железы и эндометрия. При поздней менопаузе (возраст старше 55 лет) с каждым годом риск рак молочной железы увеличивается на 3 %, рака эндометрия на 6 %, рака яичников на 36 %. Соответственно, существование этих рисков требует исключительно повышенного врачебного внимания и динамичного наблюдения.
Главным посылом выступления академика Мокрышевой стала необходимость ранней диагностики: «Мы должны рассматривать все факторы — ожирение, сахарный диабет, менопаузальные изменения — как предикторы онкопатологии, поэтому нужно работать на опережение, опираясь на научно обоснованные клинические и надёжные диагностические данные».
Заседание бюро секции клинической медицины Отделения медицинских наук Российской академии наук прошло в атмосфере оживленной дискуссии, в ходе которой участники отметили колоссальный прогресс в понимании, диагностике и лечении онкоэндокринологических заболеваний — в ракурсе эволюции взглядов и практик на большом историческом отрезке: от первых операций XIX века до секвенирования единичных клеток и органоидных моделей в настоящее время. Отмечено, что «НМИЦ эндокринологии имени академика И.И. Дедова» Минздрава России по праву выступает здесь флагманом, с достоинством реализуя отведённую ему временем миссию. Была подчёркнута необходимость дальнейшего развития тераностических подходов, внедрение искусственного интеллекта в диагностику и, что особенно важно, обозначена потребности в смещении фокуса на профилактику и превентивную медицину.
Источник: пресс-служба «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России.
