Учёные обсудили внедрение фармакогенетики в клиническую практику: от онковакцин до терапии наследственных заболеваний
В четверг, 19 февраля, в Российском научном центре хирургии им. академика Б.В. Петровского состоялось заседание Совета РАН по персонализированной медицине. Мероприятие было посвящено ключевым вопросам фармакогенетики в России в контексте реализации Федеральной научно-технической программы развития генетических технологий на 2019–2030 годы.
В заседании приняли участие академики РАН, представители Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, Министерства здравоохранения, Федерального медико-биологического агентства, Государственной Думы и экспертного сообщества.
Открывая заседание, директор РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского академик РАН Константин Котенко подчеркнул: «Повестка заседания очень своевременна и отвечает тем вызовам, которые стоят перед нашим государством и отечественным здравоохранением: лекарственный суверенитет, повышение качества и безопасности медицинской помощи, переход медицины к персонализированной. Ключевым инструментом этого перехода является фармакогенетика. Она перестаёт быть лишь областью научного интереса, становясь практическим инструментом врача».
Он напомнил, что на базе РНЦХ создан Центр предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии, который к 2030 году планирует внедрить алгоритмы персонализации терапии для 11 групп жизненно важных лекарственных препаратов и создать более 20 отечественных фармакогенетических тест-систем. «Они позволят врачам подбирать терапию не методом проб и ошибок, а на основе генетических данных пациента», — сообщил Константин Котенко.
Председатель совета академик РАН Евгений Шляхто подтвердил, что существующие вызовы требуют смены парадигмы оказания медицинской помощи. Речь идёт о персонализированной, превентивной, проактивной медицине, которую он обозначил как «медицина 3.0». По его мнению, уже к 2030 году страна сможет перейти к «медицине 4.0», основанной на цифровых технологиях.
Он также отметил уникальность образовательного подхода Центра предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии, который реализует программы специалитета. «Важный момент — готовить кадры не рядом с наукой, а внутри науки», — подчеркнул учёный.
Председатель комитета Государственной Думы по охране здоровья Сергей Леонов назвал переход к персонализированной медицине стратегической задачей страны: «Фармакогенетика играет ключевую роль в выборе препарата конкретному пациенту, режима применения, что ведёт к снижению побочных явлений и осложнений».
Заместитель Министра науки и высшего образования Российской Федерации Денис Секиринский акцентировал внимание на получении конкретных результатов и формировании научных школ вокруг перспективных направлений исследований: «Федеральная научно-техническая программа по генетическим технологиям — одна из президентских инициатив. Спустя несколько лет мы видим, что профессиональное сообщество сформировалось, растёт и развивается. Центр на площадке РНЦХ имени Петровского — тому подтверждение».
Персонализация в онкологии
Первый заместитель руководителя Федерального медико-биологического агентства России Татьяна Яковлева представила результаты работы своего учреждения: «Персонализированная медицина ещё пять лет назад была скорее красивым выражением. Сегодня это уже живое воплощение терапии, основанной на индивидуальных данных конкретного пациента».
Среди ключевых разработок — неоантигенные онковакцины. Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины им. Ю.М. Лопухина получил разрешение на клиническое применение пептидной вакцины против колоректального рака. Подано более 400 заявок, три вакцины готовы к введению.
«Вакцинами они называются, потому что позволяют направить иммунную систему пациента на опухолевые клетки. Для этого опухолевый материал подвергается глубокому секвенированию и выявлению мутаций, которые характерны для опухоли конкретного пациента. Далее фрагменты белков опухоли, содержащие мутации, синтезируются либо в виде кодирующей их, либо непосредственно в виде пептидов. И вводятся в организм пациентов, активируя иммунную реакцию. Иммунная система распознаёт клетки опухоли, несущие эти мутации, и уничтожает их», — пояснила она.
В Федеральном центре мозга и нейротехнологий ФМБА России завершаются доклинические испытания неоантигенных вакцин против глиобластомы. «Они существенно расширяют арсенал врачей против глиобластомы, при которой медиана выживаемости после постановки диагноза не превышает полтора года», — добавила Татьяна Яковлева.
Другой пример связан с персонализированной диагностикой. В Институте иммунологии ФМБА России разработана вакцина против аллергии на пыльцу берёзы, которая успешно завершила первые и вторые фазы клинических исследований и сейчас проходит третью фазу испытаний. «Но прежде чем предлагать пациенту вакцину, мы должны изучить индивидуальный профиль чувствительности пациента к аллергенам. Для этого разрабатываются аллергочипы, которые позволяют быстро и точно протестировать сыворотку на чувствительность к широкой панели аллергенов, характерных именно для российской популяции».
Фармакогенетика и отечественные тест-системы
Руководитель Центра предиктивной генетики, фармакогенетики и персонализированной терапии РНЦХ им. Петровского академик РАН Дмитрий Сычёв привёл данные мировых исследований: внедрение небольшой фармакогенетической панели из 12 генов позволило снизить частоту серьёзных нежелательных лекарственных реакций почти на 30 %.
Докладчик подчеркнул необходимость разработки отечественных тест-систем нового поколения — не только для ПЦР-анализа, но и для таргетного секвенирования. Он подчеркнул, что такие системы должны основываться не на западных рекомендациях, алгоритмах и ассоциациях полиморфизмов, а исключительно на собственных данных, полученных в результате полногеномного и полноэкзомного секвенирования. «Мы проводим полногеномный анализ для российских пациентов, разрабатываем алгоритмы персонализации, адаптированные для нашей страны».
Шаг в этом направлении — создание цифровой фармакогеномной платформы, которая объединит базу знаний, реестр исследований и модели прогнозирования на основе искусственного интеллекта.
Член-корреспондент РАН Александр Поляков представил доклад о терапии моногенных заболеваний: «Квинтэссенцией персонализированной терапии является терапия моногенных заболеваний. Это те заболевания, которые возникают в результате повреждения в одном гене, и нам нужно подобрать такое лекарство, которое на это повреждение будет действовать. Основной метод здесь — генетическое тестирование, которое изучает непосредственно причину заболевания».
Благодаря пилотным проектам и неонатальному скринингу удалось выявить, что наиболее тяжёлые пациенты со спинальной мышечной атрофией ранее умирали без постановки диагноза. Теперь они получают терапию и возвращаются к полноценной жизни. Россия стала одной из первых стран, начавших лечение пациентов со СМА, имеющих четыре и более копий гена SMN2.
Качество доказательной базы
Главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России академик РАН Сергей Куцев обозначил проблему: «Приходят запросы из Минздрава о включении в клинические рекомендации тех или иных фармакогенетических тестов. Не хватает выборки, которая публикуется для научных исследований. Для того чтобы использовать тест врачу-клиницисту, нужна достоверность». Академик РАН Оксана Драпкина предложила активнее использовать существующие ресурсы: «У нас есть биобанк — давайте сделаем геном более миллиона образцов с полной информацией о пациентах из различных регионов России».
Подводя итоги, участники отметили необходимость консолидации усилий всех ведомств, развития отечественных баз генетических данных для успешного внедрения фармакогенетики в клиническую практику. Академик Евгений Шляхто резюмировал, что опора на собственные данные и проекты становится ключевым условием дальнейшего развития персонализированной медицины в России.
