Выявлены ключевые характеристики опухолевых клеток, влияющие на прогноз рака лёгкого
Сотрудники лаборатории биологии опухолевой прогрессии НИИ онкологии Томского национального исслендовательского медицинского центра РАН изучили опухолевую пластичность — способность клеток опухоли менять свои свойства, чтобы выживать в неблагоприятных условиях и, в том числе, «уходить» от терапии. Результаты исследования опубликованы в журнале Genes Chromosomes Cancer (Q1).
С помощью метода анализа отдельных клеток учёные сравнили 10 образцов из центра, промежуточной зоны и края опухоли — аденокарциномы лёгкого.
«Мы показали, что пластичность клеток внутри опухоли распределена неравномерно и зависит от региона опухолевой ткани», — рассказала младший научный сотрудник лаборатории биологии опухолевой прогрессии НИИ онкологии ТНИМЦ РАН Анна Хозяинова.
Выяснилось, что два наиболее известных проявления пластичности, эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) и стволовость, позволяющих опухолевым клеткам приобретать «агрессивные» черты, в частности уходить от иммунного надзора, быть устойчивыми к терапии и формировать метастазы, неодинаково проявляются в различных частях опухоли и по-разному связаны с прогнозом заболевания.
«В научном сообществе устоялось мнение, что ЭМП и стволовость клеток усиливаются ближе к краю опухоли. Однако мы обнаружили, что ЭМП наиболее выражен в центре опухоли, а не на её краю, что контрастирует с литературными данными, — отметила Анна Хозяинова. — Детальный анализ пластичности клеток показал сложность строения опухоли, зависящего от особенностей конкретного пациента».
Авторы статьи отмечают, что на протяжении многих лет ЭМП рассматривался как один из ключевых механизмов прогрессирования опухоли, что стимулировало поиск способов его терапевтического подавления. Однако ЭМП регулируется множеством сигнальных путей, которые также задействованы в нормальных процессах развития и регенерации тканей. Поэтому прямое вмешательство в эти механизмы требует особой осторожности и может приводить к серьёзным побочным эффектам. Тем не менее, авторам удалось выявить «пластичные» клетки, обуславливающие низкую выживаемость больных раком лёгкого. Данные клетки, главным образом их специфические гены, можно рассматривать как терапевтические мишени для снижения риска прогрессирования рака лёгкого и улучшения прогноза заболевания.
«Результаты исследования открывают новый взгляд на понимание механизмов, которые позволяют опухоли выживать и адаптироваться в организме. Кроме того, они демонстрируют важность применения секвенирования РНК единичных клеток для выявления особенностей различных типов клеток опухоли и разработки более точных, персонализированных подходов к диагностике и лечению онкологических заболеваний», — прокомментировал заместитель директора по научной работе НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, заведующий лабораторией биологии опухолевой прогрессии Евгений Денисов.
Исследование выполнено при поддержке гранта Томского НИМЦ РАН «Клеточная пластичность как общая молекулярная программа эмбрио- и онкогенеза».
Источник: ТНИМЦ РАН.
