В четверг, 20 ноября, в Москве состоялось очередное заседание Научного совета при Президиуме РАН «Науки о жизни». Его посвятили главным трендам химиотерапии при лечении онкологических заболеваний. В мероприятии приняли участие ведущие российские специалисты в области онкологии, молекулярной биологии, фармакологии и биоинформатики.

«Современная химиотерапия — это уже не та методика, которую открыли в середине прошлого века Луис Гудман и Альфред Гилман, применив азотистый иприт для уничтожения раковых клеток.  Сегодня это высокотехнологичная и наукоёмкая область медицины. Безусловно, химиотерапия как научное и клиническое направление сыграла огромную роль. Убеждён, что её потенциал на сегодня далеко не исчерпан», — заявил, открывая заседание, председатель Научного совета, заместитель президента РАН академик Владимир Чехонин.

В дальнейшем, предположил он, повышение эффективности химиотерапии будет развиваться за счёт создания принципиально новых противоопухолевых препаратов, совершенствования методик их применения и улучшения технологий сопроводительной терапии для уменьшения побочных эффектов.

Центральный доклад заседания представил депутат Государственной Думы РФ, президент НМИЦ детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачёва академик РАН Александр Румянцев. Он отметил, что современные тенденции химиотерапии связаны с применением комбинированных методик — совместно с химиолучевой терапией, химиоиммунотерапией, таргетной терапией и т.д. В этом направлении отечественная медицина добилась значимых успехов.

Например, по словам учёного, был разработан протокол, в котором применяют антитела к кластерам дифференцировки лимфоидных клеток одновременно с химиотерапией. В результате бессобытийная выживаемость у детей и подростков с лимфобластным лейкозом превысила 90 %, а общая выживаемость приближается к 100 %. Кроме того, Россия является мировым лидером в лечении больных с медуллобластомой — злокачественной опухолью мозга, — где отечественные специалисты добились почти 90 % выживаемости пациентов.

«Используя протоколы с антителами в комбинации с химиопрепаратами, мы достигли результатов, которые трудно было представить. Более того, мы внедрили эти лекарства в систему ОМС. Сначала это касалось только федеральных центров, а с этого года препараты доступны по всей стране. За время моей профессиональной жизни — от момента, когда все дети погибали, до момента, когда почти все стали выздоравливать, — прошло около 50 лет. И особенно впечатляющий прогресс виден за последние 30 лет», — сообщил академик.

В свою очередь, заместитель директора Московского клинического научного центра им. А.С. Логинова член-корреспондент РАН Людмила Жукова отметила ограничения химиотерапии. В частности, такие как недостаточная специфичность, узкий терапевтический индекс и токсичность для здоровых тканей. Она рассказала о развитии концепции «волшебной пули» для адресной доставки цитотоксического агента к раковым клеткам.

«Прорыв произошёл лишь в начале 2000-х годов с появлением технологии соединения моноклонального антитела с токсическим агентом. Первый успешный препарат этого класса был одобрен в 2013 году, а последующий его запуск в 2019 году не только революционизировал лечение HER2-позитивного рака молочной железы, но и расширил саму концепцию целевой терапии. На сегодняшний день в мире одобрено 19 таких препаратов», — рассказала специалист.

По её словам, ранние их поколения имели недостатки. Например, использование цитостатиков (препараты, нарушающие рост и механизмы деления клеток), которые были не способны проникать через мембрану, что ограничивало их действие. Современные лекарственные средства смогли преодолеть эти барьеры. Они обеспечивают так называемый «эффект свидетеля», при котором поражаются не только целевые, но и соседние опухолевые клетки, что значительно расширяет спектр их применения.

Ещё один доклад представил первый заместитель директора НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина член-корреспондент РАН Константин Лактионов. Он сообщил об инновационных методах терапии, которые базируются на молекулярно-генетическом тестировании.  Такие подходы позволяют понять уникальность каждой опухоли и найти в ней «слабые места». Это привело к появлению таргетной терапии, которая точечно воздействует на клетки с конкретными генетическими нарушениями.

Учёный проиллюстрировал применение методики на примере лечения рака лёгкого — одного из самых распространённых и смертоносных онкологических заболеваний. «Ещё четверть века назад показатели выживаемости были крайне низкими и лишь 10-15 % пациентов преодолевали пятилетний рубеж. Однако с появлением инновационной лекарственной терапии ситуация кардинально изменилась. Сегодня врачи ставят задачу излечения для трёх четвертей пациентов. У самых тяжёлых больных также появился потенциал к излечению», — отметил он.

Выступление заведующего отделом лекарственного обеспечения опухолей Московского научно-исследовательского института им. П.А. Герцена члена-корреспондента РАН Александра Феденко было посвящено развитию методов Т-клеточной терапии.  Их суть, сообщил специалист, заключается в том, чтобы «научить» иммунные клетки организма (Т-лимфоциты) находить раковые клетки и уничтожать их. Для этого учёные в лабораторных условиях производят генное редактирование Т-клеток с помощью вирусных векторов. Такие «живые» препараты, в частности, показали впечатляющие результаты в лечении агрессивных форм рака крови.

Однако, по словам докладчика, у метода есть минусы. В том числе создание таких клеток занимает недели, что критично при острых формах заболевания. Кроме того, лечение может вызывать мощный цитокиновый шторм — воспалительную реакцию организма — и другие побочные эффекты. Ещё одно серьезное ограничение — стоимость терапии, которая составляет сотни тысяч долларов. Чтобы обойти эти проблемы, в МНИИ, в частности, создают универсальные «готовые» клетки от доноров, которые не нужно будет подготавливать персонально для каждого пациента. Это позволит удешевить и ускорить лечение.

Заведующий лабораторией онковирусологии НИИ онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра РАН профессор РАН Николай Литвяков рассказал об опасностях, связанных с ускоренной мутацией раковых клеток, происходящей под влиянием химиотерапии. Учёный сообщил, что под давлением терапии скорость эволюции опухоли резко возрастает. Лечение запускает гонку между уничтожением раковых клеток и их адаптацией. В результате действия, направленные на уничтожение злокачественных образований, могут, напротив, привести к появлению более агрессивных и устойчивых форм рака.

Как предположил специалист, для решения этой проблемы нужны персонализированные подходы, основанные на выявлении генетических особенностей опухоли у пациентов. Также важно создание препаратов нового поколения на основе регуляторных РНК, которые смогут блокировать механизмы выживания раковых клеток.

Продолжил тему персонализированного подхода главный врач ФНКЦ физико-химической медицины им. академика Ю.М. Лопухина ФМБА России Андрей Мещеряков. Его доклад был посвящён агностической терапии — методу, при котором выбор лекарства зависит от индивидуальных генетических особенностей опухоли, а не от её локализации.

По его мнению, если раньше, в эпоху классической химиотерапии, препараты назначали исходя из локализации и типа опухоли, а лечение воздействовало на все быстро делящиеся клетки, то теперь ключевым стало наличие конкретных молекулярных мишеней. Это стало возможным благодаря открытию ключевых механизмов роста рака, развитию технологий молекулярной диагностики и созданию высокоэффективных препаратов. В частности, сегодня специалисты активно применяют агностические препараты (например, пембролизумаб или ларторектиниб), которые при наличии у опухоли определённой молекулярной мишени эффективны против разных типов рака.