Ученые из Института теоретической и экспериментальной биофизики РАН предложили композицию, которая может использоваться для лечения в комплексной терапии артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, начальной стадии сердечной недостаточности, нефункциональной гипертрофии миокарда, нарушениях ритма и сердечной проводимости (аритмии различного генеза), кардионеврозе.

Согласно статистическим данным, этому заболеванию подвержены 20–30 % взрослого населения в мире, причем с возрастом распространенность заболевания значительно увеличивается. Артериальную гипертензию принято считать скорее следствием (симптомом), нежели причиной патофизиологических реакций возникающих в организме. Она является одним из ключевых факторов риска развития ишемической болезни сердца, нефункциональной гипертрофии миокарда, хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и инсультов. Среди внутренних факторов, провоцирующих возникновение этого заболевания, наиболее существенна генетическая предрасположенность нарушения нормальной нейрогуморальной регуляции, которая заключается в повышении активности прессорных механизмов и/или снижении функциональности депрессорных механизмов.

Основой предлагаемой композиции является совместное использование β-адреноблокаторов, агонистов α2-адренорецепторов и донора оксида азота (NO) для лечения гипертензии.

Учеными было обнаружено усиление совместного действия β-адреноблокады и аппликации α2-адреноагониста гуанабенца в отношении уменьшения плотности потенциал-зависимых Са2+-токов в кардиомиоцитах. Данный факт позволяет существенно снизить эффективные дозы α2-адреноагонистов и β-адреноблокаторов, ослабляя их возможные нежелательные эффекты. Кроме того, эксперименты на миокардиальных тканях показывают, что совместная аппликация α2-адреноагониста и донора NO потенцируют активность серин/треониновых фосфатаз, что также способствует дополнительному снижению Са2+-токов и уменьшении нагрузки на сердце.

«Ранее нами было установлено, что NO кроме всего прочего, способствует усилению закачивания кальция в ретикулум посредством Са2+-АТФазы саркоплазматического ретикулума (SERCA). Активация SERCA способствует эффективной утилизации кальция из цитозоля, что обеспечивает более полное расслабление миокардиальных клеток и предотвращает их от возникновения Са2+-перегрузок. 

Использование предлагаемой композиции обеспечивает синергизм совместного действия β-адреноблокаторов и α2-адренергических агонистов, который позволит снизить эффективные терапевтические дозы каждого из соединений, что неизбежно приведет к минимизации возможных побочных эффектов, связанных с приемом данных соединений, а третий компонент в виде донора NO потенцирует действие α2-адренергических агонистов в отношении активации серин/треониновых фосфатаз, что приводит к более эффективному контролю над сократимостью миокарда и снижает риски возникновения кальциевой перегрузки рабочих кардиомиоцитов, предотвращая развитие патологических событий в сердце», – прокомментировал исследование в.н.с. Лаборатории экспериментальной нейробиологии, к.ф.-м.н. Юрий Моисеевич Кокоз.

Разработка ученых обладает рядом преимуществ по сравнению с имеющимися аналогами. Во-первых, усиление совместного действия α2-адреноагонистов и β-адреноблокаторов позволяет снизить эффективные терапевтические дозы каждого из соединений, что неизбежно приводит к минимизации возможных побочных эффектов, связанных с приемом данных соединений. Во-вторых, усиление совместного действия α2-адреноагонистов и донора NO позволит дополнительно снизить эффективные дозы α2-адреноагонистов, что в еще большей степени уменьшит нежелательные побочные реакции.

Источник: Кокоз Юрий Моисеевич, Мальцев Александр Владимирович, Митрошин Иван Андреевич. Фармакологическая композиция для компенсации артериальной гипертензии и ассоциированных с ней патологий сердечно-сосудистой системы. // ФИПС. - Бюл. № 10. 28.03.2023 (Патент РФ №2792884).

Материал подготовил: Иван Митрошин,
пресс-служба ИТЭБ РАН.