Специалисты НИИ онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук (ТНИМЦ РАН) выявили иммуногистохимический маркер, потенциально позволяющий прогнозировать эффективность неоадъювантной химиоиммунотерапии по схеме FLOT в сочетании с ингибитором PD-1 пембролизумабом у пациентов с раком желудка. Результаты исследования опубликованы в журнале Cancers.

Ключевым прогностическим параметром может служить доля FoxP3-позитивных клеток в опухолевой строме. Низкий уровень экспрессии данного маркера оказался статистически связан с более выраженным клиническим ответом на проводимую терапию.

«Для решения такой сложной задачи, как расшифровка молекулярных особенностей опухоли, ассоциированных с хорошим ответом на терапию, мы использовали методы пространственной транскриптомики Visium и мультиплексной иммунофлуоресценции, применив их впервые в мире у данной группы пациентов. В ходе исследования нами установлено, что при низкой плотности FoxP3-позитивных клеток в опухолевом микроокружении наблюдается лучший терапевтический эффект», — прокомментировала заведующая лабораторией молекулярной терапии рака НИИ онкологии Томского НИМЦ РАН доктор медицинских наук Любовь Таширева.

Несмотря высокотехнологичность исследовательских методов, в дальнейшем определение маркера может выполняться с использованием стандартной иммуногистохимии, что делает метод потенциально доступным для клинического применения.

Комбинация химиотерапии по схеме FLOT и иммунотерапии пембролизумабом в последние годы рассматривается исследователями как перспективный подход при лечении местнораспространённого и резектабельного рака желудка. Однако в клинической практике по-прежнему отсутствуют валидированные биомаркеры, позволяющие прогнозировать ответ на данную терапию и проводить стратификацию пациентов.

«Полученные нами данные могут стать основой для персонализированного выбора лечения: пациентам с низкой долей FoxP3-позитивных клеток может быть рекомендована химиоиммунотерапия, тогда как при высоком уровне экспрессии следует рассматривать альтернативные схемы», — отметил заместитель директора по научной работе и трансляционной медицине, заведующий отделением общей и молекулярной патологии НИИ онкологии ТНИМЦ РАН доктор медицинских наук профессор Сергей Вторушин.

Исследование поддержано грантом РНФ (грант № 20-75-10033-П). В ближайших планах авторов — валидация полученных данных на расширенной клинической когорте и разработка алгоритмов клинического применения данного подхода. Эта работа послужит важным вкладом учёных в улучшение результатов лечения больных раком желудка.

Источник: пресс-служба ТНИМЦ РАН.