Исследователи из Института биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН (Москва) и Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова выяснили, что длительное воздействие флуоксетина — широко используемого антидепрессанта — негативно влияет на созревание половых клеток у самок мышей.

Эксперименты показали, что этот препарат нарушает цитоплазматическую зрелость ооцитов у животных, однако при этом не оказывает существенного влияния на качество зрелых яйцеклеток и общую фертильность потомства. Результаты исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (РНФ), опубликованы в International Journal of Molecular Sciences.

От качества яйцеклеток зависит способность женщины к зачатию. Эти клетки проходят сложный процесс созревания, в ходе которого происходят последовательные этапы делений и формирования их генетического материала, а также подготовка цитоплазмы — внутреннего жидкого содержимого клетки — к оплодотворению.

Однако любой из этапов созревания может легко нарушиться под воздействием внешних факторов, например, на фоне приема лекарств. В последние годы все больше женщин репродуктивного возраста принимает антидепрессанты, в частности флуоксетин. Этот препарат подавляет обратный захват серотонина нервными клетками из пространства в месте их контакта. В результате флуоксетин повышает концентрацию этого нейромедиатора в структурах головного мозга и тем самым снижает тревожность и напряженность и улучшает настроение.

Ранее биологи ИБР РАН и МГУ показали, что серотонин играет важную роль в созревании женских половых клеток и формировании зародыша, поэтому длительный приём антидепрессантов, изменяющих уровень этой молекулы, потенциально может отразиться на способности женщины зачать ребёнка.

В новой работе исследователи проверили, как флуоксетин влияет на созревание яйцеклеток у самок мышей. Авторы в течение 10 дней добавляли в питьевую воду 78 животным флуоксетин, после чего оценивали количество и качество яйцеклеток. За 10 дней у самок мышей проходит 2,5 репродуктивных цикла, поэтому для человека этот срок равноценен двум месяцам. Контрольная группа грызунов, в которую вошло 77 мышей, все время эксперимента пила обычную воду. Оказалось, что под действием антидепрессанта число созревших яйцеклеток у мышей снизилось на 20–25 % по сравнению с контрольной группой.

Однако препарат никак не повлиял на качество половых клеток: в обеих исследуемых группах животных количество дефектных — имеющих различные нарушения — клеток было не более 15 %. Кроме того, здоровые яйцеклетки, как под действием препарата, так и без него, сохранили правильное веретено деления — структуру, необходимую для распределения хромосом между дочерними клетками. Это говорит о том, что нарушение в созревании яйцеклеток не связано с появлением в них дефектов.

Дополнительные тесты показали, что флуоксетин замедляет созревание цитоплазмы яйцеклеток. Так, в клетках мышей, получавших антидепрессант, активность гена Zar1, связанного с незрелостью, была в четыре раза выше, чем в контрольной группе.

Авторы также показали, что успешность зачатия у мышей, принимавших флуоксетин, снизилась на 17,8 %, что связано с меньшим числом зрелых яйцеклеток, а потому более низкой вероятностью оплодотворения. При этом размер потомства, полученного от самок из обеих исследованных групп, оказался сопоставимым. Также не удалось выявить различий в запасе яйцеклеток (наборе половых клеток при рождении) у детенышей-самок из разных групп. Однако у мышей, принимавших флуоксетин, потомство рождалось с большим весом (примерно на 32 %), что можно объяснить косвенным влиянием антидепрессанта на обмен веществ.

«Наши результаты предоставляют новые доказательства того, что лечение флуоксетином ухудшает количество и компетентность ооцитов из-за нарушений цитоплазматического созревания, сохраняя при этом структурную целостность и потенциал развития оплодотворенных эмбрионов. Новые данные могут помочь в принятии более взвешенных клинических решений относительно безопасности использования этих препаратов. В дальнейшем мы планируем сосредоточиться на детальном исследовании молекулярных механизмов взаимодействия между серотонином, его производными и внутриклеточными сигнальными путями во время созревания ооцитов», — рассказывает руководитель проекта, поддержанного грантом РНФ, Денис Никишин, кандидат биологических наук, доцент кафедры эмбриологии МГУ, старший научный сотрудник лаборатории проблем регенерации ИБР РАН.

Источник: пресс-служба РНФ.