Гормонозависимый рак молочной железы является наиболее часто встречающимся опухолевым заболеванием у женщин. Одним из перспективных подходов к созданию эффективных и селективных препаратов для лечения рака является создание гибридных молекул, включающих в себя несколько фармакофорных фрагментов.

Сотрудники лабораторий химии стероидных соединений и исследования гомолитических реакций Института органической химии им. Н.Д. Зеkинского РАН активно занимаются синтезом подобных структур, имеющих в своем составе стероидный и гетероциклический фрагменты.

Полученные ранее в ходе совместной работы гидразиды 13,17-секоэстра-1,3,5(10)-триен-17-овой кислоты являются полезными интермедиатами для синтеза гибридных соединений, содержащих секостероидный фрагмент.

Недавно исследователям удалось превратить данные гидразиды в замещенные тиосемикарбазиды, из которых были синтезированы соответствующие 1,2,4-триазолы. Все полученные гибридные секостероидные тиосемикарбазиды и триазолы были протестированы на цитотоксичность против гормонозависимой линии клеток рака молочной железы человека MCF-7. Некоторые из полученных соединений продемонстрировали очень хорошие значения IC50 ниже 10 мкМ, что сравнимо или превосходит показатели для эталонного препарата цисплатина. Дли лидерных структур также были проведены исследования по их селективности и изучение механизма их действия.

Удобные методы синтеза, высокая цитотоксическая активность и хорошая селективность полученных гибридов секостероидов и 1,2,4-триазолов делают их интересными кандидатами для дальнейшего создания противоопухолевых препаратов на их основе.

Итоги работы опубликованы в The Journal of Steroid Biochenistry and Molecular Biology. В исследованиях приняли участие сотрудники Национального медицинского исследовательского центра им. Н.Н. Блохина.

Источник: ИОХ РАН.