Пирролизидин относится к числу насыщенных N-гетероциклических каркасов, часто встречающихся в природных соединениях и биоактивных веществах. Производные пирролизидина могут имитировать свойства некоторых природных пептидов и при этом являются метаболически стабильными.

В отличие от синтеза ненасыщенных N-гетероциклов путем конденсации нескольких реагентов, сборка насыщенных N-гетероциклических каркасов более проблематична. Для этой цели перспективным подходом является синтез функционализированного линейного предшественника, который превращается в конечный гетероцикл путем циклизации по типу домино-процесса.

Исследователями Лаборатории органических и металлорганических азот-кислородных систем Института органической химии им. Н.Д. Зелинского РАН был разработан короткий трёхстадийный синтез полизамещённых пирролизидин-3-онов из простых нитроалкенов, илидов серы, стабилизированных сложноэфирной группой, и метилвинилкетона. Ключевой стадией является домино-рециклизация функционализированных изоксазолин N-оксидов, протекающая через внутримолекулярное восстановительное аминирование/лактамизацию. Процесс диастереоселективен, и во многих изученных случаях преобладает один диастереомер из четырёх возможных. С использованием разработанного метода были получены модификации известных биоактивных веществ.

Результаты опубликованы в The Journal of Organic Chemistry.

Источник: ИОХ РАН.