Хиральные альфа-аминокислоты играют важную роль в живой природе. Аминокислоты, входящие в состав белков и ферментов (протеиногенные), участвуют в гомеостазе, экспрессии генов и синтезе гормонов, а также активно используются в качестве пищевых добавок и медицинских препаратов для лечения мышечной дисфункции и различных форм рака. Однако значительное количество как природных, так и синтетических биоактивных соединений содержат в своей структуре непротеиногенные альфа-аминокислоты, такие как фенилглицин, адамантилглицин и их производные. Синтез таких соединений часто включает стадии цианирования, для которых необходимы высокотоксичные цианирующие реагенты.

Ученые Лаборатории тонкого органического синтеза им. И. Н. Назарова ИОХ РАН активно ведут исследования, направленные на разработку новых методов стереоселективного синтеза. В одной из своих последних работ ими предложен метод асимметрического синтеза функционально замещенных производных алломальтола, основанный на энантиоселективном присоединении к нему N-защищенных альдиминов в присутствии органокатализатора – бифункционального третичного амина, содержащего фрагмент квадратной кислоты. Энантиомерный избыток в большинстве случаев превышал 90 %. Окислительная фрагментация полученных структур под действием солей Ru (III) привела к получению энантиомерно обогащенных (> 90 % ee) непротеиногенных альфа-аминокислот с высокими выходами.

Отдельно стоит отметить, что реакции успешно масштабируются, что позволяет рассматривать разработанный подход в качестве препаративного метода асимметрического синтеза широкого ряда непротеиногенных альфа-аминокислот.

Источник: ИОХ РАН.