Семнадцатого марта 2025 года в конференц-зале Института биохимии им. А.Н. Баха ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН состоялось 80-е Баховское чтение. В ознаменование 50-летия перекисной теории академика А.Н. Баха президиум Академии наук СССР 27 апреля 1944 года постановил проводить ежегодно в Институте биохимии в день рождения Алексея Николаевича, 17 марта, научные чтения, посвящённые крупным проблемам биохимии. При жизни А.Н. Баха было проведено два чтения, на которых выступили академики А.И. Опарин и Н.Н. Семёнов.

В этом году докладчиком выступила академик О.И. Лаврик с темой «Поли(adp-рибоза) полимеразы на страже стабильности генома».

Поли(ADP-рибозил)ирование (PAR-илирование) белков, катализируемое ферментами семейства PARP, в первую очередь PARP1 и PARP2 — один из ключевых механизмов регуляции клеточных процессов, обеспечивающих стабильность генома и ответ на генотоксический стресс, таких как ремоделирование хроматина, репликация, транскрипция и репарация ДНК. При взаимодействии с повреждённой ДНК эти ферменты катализируют синтез полимера ADP-рибозы (PAR), используя в качестве субстрата никотинамидадениндинуклеотид (NAD+). Присоединение отрицательно заряженного полимера PAR к самому ферменту или к ядерным белкам-акцепторам, а также гистонам, приводит к реорганизации хроматина и функциональных белковых комплексов, участвующих в процессинге геномной ДНК.

Для поддержания нормального гомеостаза клетки необходим строгий баланс всех процессов, в том числе и активности PARP. Изменения уровня экспрессии и активности некоторых представителей семейства PARP приводят к развитию тяжёлых заболеваний человека и, как следствие, к снижению качества и продолжительности жизни. Активность PARP1 и PARP2 в различных клеточных процессах регулируется уровнем повреждений ДНК, а также белками-партнёрами.

Доклад был посвящён наиболее актуальным вопросам, касающимся изучения механизма функционирования PARP1 и PARP2, регуляции их активности белками-партнёрами, в том числе РНК-связывающими белками YB-1 и FUS, имеющими неупорядоченные домены, и недавно открытым новым партнёром — фактором PAR-илирования гистонов HPF1. Ключевая роль ферментов семейства PARP в регуляции важнейших клеточных процессов делает их привлекательными мишенями для направленного воздействия на эти процессы в патологически трансформированных клетках.

В докладе также были рассмотрены современные подходы к разработке эффективных и селективных ингибиторов ферментов PARP в качестве потенциальных терапевтических средств лечения онкологических и нейродегенеративных заболеваний.

Источник: ФИЦ Биотехнологии РАН.