Растворимость препарата от туберкулёза повышена более чем в 300 раз
Научная группа из Института химии растворов им. Г.А. Крестова РАН (Иваново) выяснила, что растворимость противотуберкулезного лекарства этионамида можно увеличить в сотни раз, используя инновационный растворитель, состоящий из хлорида холина (витамина В4), щавелевой кислоты и полиэтиленгликоля.
От растворимости зависит, насколько хорошо будет усваиваться вещество в организме, поэтому новый состав поможет создать более эффективные и удобные для пациентов лекарственные формы препарата. Результаты исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (РНФ), опубликованы в Journal of Molecular Liquids.
От туберкулеза ежегодно во всем мире умирает более миллиона человек, при этом заболевание с каждым годом становится опаснее из-за появления штаммов, устойчивых к существующим лекарствам. Этионамид является одним из препаратов, ещё не утративших эффективность. Это лекарство включено Всемирной организацией здравоохранения в список важнейших средств для борьбы с микобактериями (возбудителями туберкулеза). Однако этионамид очень плохо растворяется в воде, из-за чего организм пациента усваивает лишь небольшую долю принятой дозы вещества. В связи с этим в лечебной практике используются большие дозировки лекарства, что повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны печени и желудочно-кишечного тракта. Поэтому исследователи ищут способы улучшить растворимость этого препарата.
Химики из Иваново предложили использовать для этой цели глубокие эвтектические растворители. Эти нетоксичные, экологически чистые и дешевые в производстве среды получают при смешивании двух или более органических компонентов, формирующих сложную сеть водородных связей в растворе.
Исследователи выбрали в качестве компонентов для таких растворителей вещества, часто используемые в медицине и косметике: хлорид холина (витамин В4), органические кислоты (щавелевую и малоновую), спирты (глицерин и этиленгликоль) и полиэтиленгликоль. Специалисты приготовили несколько смесей из двух или трёх перечисленных компонентов и определили, какое количество этионамида может в них раствориться.
Образцы этионамида в полученных глубоких эвтектических растворителях
Оказалось, что в смеси на основе хлорида холина, щавелевой кислоты и полиэтиленгликоля препарат растворяется в 355 раз лучше, чем в воде. Этот эффект авторы объясняют тем, что между молекулами препарата и компонентами растворителя образуется обширная сеть водородных связей, причем глубокий эвтектический растворитель этого состава взаимодействует с этионамидом особенно результативно. Смеси, состоящие из других компонентов, повысили растворимость лекарства от 13 до 103 раз.
«Мы нашли простой способ увеличить растворимость этионамида в сотни раз с помощью безопасных и доступных веществ. Благодаря предложенным растворителям фармацевты смогут разработать более эффективные и легко усваиваемые в организме лекарственные формы этого противотуберкулезного препарата. Кроме того, мы показали, что в зависимости от конкретной задачи свойства глубоких эвтектических растворителей можно точно настраивать, просто меняя их состав. Поэтому предложенный подход можно применять и для других плохо растворимых лекарств. В дальнейшем мы планируем продолжать наши эксперименты, направленные на разработку лекарственных составов с улучшенной биодоступностью. Результаты этих исследований откроют новые возможности для создания эффективных и безопасных фармацевтических композиций биоактивных соединений, позволяющие снизить терапевтические дозы и токсичность препаратов», — рассказывает руководитель проекта, поддержанного грантом РНФ, Светлана Блохина, кандидат химических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории физической химии лекарственных соединений ИХР РАН.
Источник: пресс-служба РНФ.
